富血小板血浆（PRP）改善薄型子宫内膜、提高临床妊娠率的临床应用 一、富血小板血浆介绍及临床应用创新性：
反复内膜反应不良、内膜菲薄导致反复取消移植周期、胚胎种植率及临床妊娠率低下，使得该类型患者生育成本增高且心理压力加大。部分顽固性内膜菲薄患者子宫内膜对以上治疗无反应，即使联合多种方案治疗仍难以达到足够的厚度，因此临床治疗中菲薄子宫内膜的治疗仍是生殖临床亟待解决的临床问题。
富血小板血浆(platelet-rich plasma，PRP) 为自体全血经离心后得到的血小板浓缩物，其血小板含量平均为全血的4～5倍。血小板激活后，其α 颗粒中包含的生长因子通过脱颗粒的方式经血小板胞膜释放出来，包括血小板源生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）、表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）、转化生长因子β（transforming growth factor, TGF-β）、成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor, FGF)、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor, IGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）等。多种生长因子共同发挥协同作用，促进组织细胞的修复及增殖生长。近年来PRP被广泛应用于临床骨关节、皮肤、口腔及角膜等组织的修复治疗中，取得较好的临床效果，并已有大量国内外相关文献发表。然而其在促内膜生长方面的应用却尚无报道。我院生殖医学研究中心创新性的将其应用于内膜菲薄、反复种植失败患者，并进行前瞻性研究，收到良好的临床结局，患者子宫内膜厚度、临床妊娠率、胚胎种植率得到明显改善，值得临床推广。

二、富血小板血浆的制备可行性及应用、临床安全性：
1、富血小板血浆的制备：PRP的制备操作简单方便，一般采用Landesberg二次离心法制备 获得。全程严格无菌操作。
2、PRP宫腔内灌注：结合临床内膜调整方案安排PRP宫腔内灌注时机。采用Tomcat管抽吸0.5 ml患者自体PRP，无阻力下缓慢注入宫腔。
3、PRP治疗的安全性：PRP由患者自体静脉血分离获得，不会发生排斥反应，同时其分泌的多种生长因子还具有止血、抗炎的潜在作用，因此无免疫排斥等相关问题；我中心强调PRP制作中的无菌操作，且PRP宫腔内灌注在无菌操作下进行，截止目前临床尚未发现患者出现不良反应。因此，PRP临床应用是安全的。

三、我中心应用小结及临床应用价值：
   2015年我中心开展PRP治疗，截止目前已完成3576例临床应用，平均每年有1100余患者受益于此治疗项目。2015年2月-10月项目临床开展初期我中心进行了严格的前瞻性临床试验设计观察其临床效果及应用价值，研究经中山大学附属第六医院医学伦理委员会批准 (伦理编号:2014ZSLYEC-007S)。研究结果显示：PRP治疗组黄体酮日内膜可达7.56±0.38 mm，较空白对照组6.41±0.36 mm明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。PRP组生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎种植率均比对照组明显升高（P<0.05）；多变量逻辑回归分析结果示，子宫内膜厚度与妊娠率有关（OR 1.48，95%CI 1.04～2.21，P<0.05）；PRP与妊娠率有关（OR 3.16，95% CI1.48～6.74，P<0.05），从而循证医学证据证明PRP具有促进子宫内膜增殖、改善薄型子宫内膜患者临床妊娠结局的临床效果，可作为菲薄子宫内膜的临床治疗中一种安全、有效的方法。

表1：PRP与全血中生长因子含量对比
 

  表2：PRP治疗组与空白对照组临床治疗结局对比

 
相关研究结果已于核心期刊《实用妇产科杂志》发表。

四、我中心已发表相关文章及国内外成果：
   由于该研究的临床创新性、有效性及可行性，截止目前就PRP促内膜生长相关研究我中心已发表SCI文章一篇、中文核心期刊杂志文章一篇，获得横向基金一项（已结题），并于2017年美国生殖年会ASRM受邀进行大会发言汇报。目前还有一篇SCI在修稿中。PRP于生殖领域治疗菲薄子宫内膜、改善反复种植失败、提高临床妊娠率的有效性、安全性及可行性得到国内外越来越多的关注和支持。