什么是无创产前检测（NIPT）？

    作为一项应用于临床检测的基因组新技术，无创产前检测（non-invasive prenatal testing，，主要是通过孕期母体的外周血，对其中的游离DNA（含有胎儿来源的DNA）进行测序，对胎儿进行常见的非整倍体筛查，如21-三体综合征、18-三体综合征以及13-三体综合征。该方法最佳检测时间为孕早、中期，具有无创取样、无流产风险、灵敏度高，准确性高的特点。

为什么要进行无创产前检测（NIPT）？

     染色体疾病中常见的21、18和13-三体患儿常能存活至足月分娩，21-三体患者甚至能存活至生后数年，而患者的生活质量严重降低，故产前诊断对上述疾病具有重大意义。这些染色体三体发生的主要原因是卵细胞减数分裂或有丝分裂期染色体不分裂，其发生率与孕妇年龄呈高度正相关，因此，孕妇高龄曾经是产前诊断的指征之一。产前筛查出染色体异常的低危人群，不必要进行介入性操作诊断，可以减少对胎儿的影响。目前，我国的母体血清学筛查覆盖率和检出率均有限的情况下，学者们一直致力于通过流程简单、无创、安全、准确度高的产前筛查和诊断方法，评估胎儿染色体异常的发生风险。于是，随着二代测序技术的发展，检测成本降低，无创产前检测（NIPT）在全球迅速得以应用，并已得到相关行业学者的高度重视和广泛认可。

无创产前检测（NIPT）的优势？

     传统的血清学筛查方法是根据孕妇的年龄、孕周、激素水平以及体重等参数进行计算得出结果，其假阳性率较高，检出率仅为90%，存在较大的漏检风险。
而传统的产前诊断采用侵入性取样方法，如绒毛取样、羊水穿刺和胎儿脐静脉穿刺等，这些操作虽然可以确诊胎儿是否患有染色体非整倍体，但穿刺伤口可能导致感染、一定几率的流产等风险。
无创产前基因检测只需采集孕妇静脉血，从中提取源于血浆的游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，得出胎儿发生染色体非整倍体的风险率。其检出率高达99.9%，准确率达到99.7%，可避免避免胎儿宫内感染及孕妇流产。
全世界学者的研究均验证了NIPT的临床效率，证实了NIPT的灵敏度和特异性远高于血清学筛查，可以大幅度提高胎儿染色体非整倍体异常的检测效率。

无创产前检测（NIPT）的临床应用？

    检测时间：最佳时间为孕12-24周。如果早于12周检测，会因静脉血中胎儿DNA浓度过低而达不到检测要求；如果晚于24周，假如检测结果不好需要引产，会对准妈妈的身体伤害较大。
  适用人群：(1)所有希望排除胎儿染色体非整倍性疾病的孕妇；（2）35岁及以上的高龄孕妇；(3)曾妊娠、生育过染色体三体患儿的孕妇，或夫妇之一为罗氏易位；(4) 妊娠早期联合筛查、妊娠中期血清学筛查结果高危者；(5) 超声提示胎儿存在染色体非整倍体风险；(6) 不适宜进行有创产前诊断的孕妇，如病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、RH血型阴性、流产史、先兆流产或珍贵儿等。

无创产前检测（NIPT）的局限性？

     应用NIPT进行非整倍体筛查，还需注意以下几点：（1）NIPT风险评估仅限于21、18和13-三体，且对13-三体的检测效率较低；（2）目前临床有效性的验证研究更多地集中于高龄和筛查（血清学筛查或超声筛查）高危的人群，在低危人群中尚未得到完全验证；（3）不适于多胎妊娠（双胎以上）的孕妇；（3）当出现染色体嵌合时（包括限于胎盘的嵌合），结果的准确性会受到影响；（4）可能出现母体血浆样本中胎儿游离DNA不足，或其他原因造成的实验失败；（5）体重指数高的孕妇，其检测失败或结果不确定的风险增加；（6）妊娠晚期的孕妇，可能缺乏足够时间进行重复检测或产前诊断进行确诊。（7）妊娠早期超声检查也是重要的筛查项目，NIPT不能替代母体血清甲胎蛋白的检测和妊娠早期超声检查;(8)不适于 1个月内接受过免疫治疗或1年内接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗的孕妇。

【注意事项】
(1）要求受检孕妇先进行 B 超检查，确认胎儿数目；
(2）采血前 24 小时内避免运动和饮酒，不宜改变饮食习惯和睡眠习惯；
(3）IVF妊娠建议18周后行该项检查；
(4）无创产前基因检测结果若为高风险，必须行羊水或脐血染色体检查以确诊；
(5）无创产前基因检测的目标疾病是以13、18、21-三体为主的常见染色体非整倍体，但由于该检测属于筛查，存在漏诊或误诊可能，所以若要进行此项检测时，一定要咨询产前诊断医生，在充分告知患者此项检测的意义、局限性及风险性再行检测，避免医疗纠纷。